E’ stata studiata la sicurezza e l'efficacia dell'aggiunta di Bosentan ( Tracleer ) al Sildenafil ( Revatio ) nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare ( PAH ).

In questo studio, in doppio cieco, prospettico, guidato dagli eventi, i pazienti sintomatici con ipertensione arteriosa polmonare in trattamento con Sildenafil ( dosaggio maggiore o uguale a 20 mg tre volte al giorno ) per un periodo superiore o uguale a 3 mesi sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a placebo o a Bosentan ( 125 mg due volte al giorno ).

L'end-point primario composito era il tempo al primo evento di morbilità / mortalità, definita come la mortalità per qualsiasi causa, ospedalizzazione per peggioramento della ipertensione arteriosa polmonare o inizio del prostanoide per via endovenosa, settostomia atriale, trapianto di polmone o peggioramento della ipertensione arteriosa polmonare.
Gli endpoint esplorativi o gli end-point secondari comprendevano variazione di 6 minuti della distanza percorsa a piedi e classe funzionale WHO a 16 settimane, cambiamento dei livelli di frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico cerebrale ( NT-proBNP ) nel corso del tempo, e per tutte le cause di morte.

Complessivamente, 334 pazienti con ipertensione arteriosa polmonare sono stati randomizzati a placebo ( n=175 ) o a Bosentan ( n=159 ).

Un evento dell’end-point primario si è verificato nel 51.4% dei pazienti randomizzati a placebo e nel 42.8% dei pazienti assegnati a Bosentan ( hazard ratio, HR=0.83, 97.31% CI 0,58-1,19; p=0.2508 ).

La differenza media tra i trattamenti al test della distanza percorsa in 6 minuti a piedi a 16 settimane è stata pari a +21.8 m ( 95% CI 5.9-37.8; p = 0.0106 ).

Fatta eccezione per NT-proBNP, nessuna differenza è stata osservata per qualsiasi altro end-point.

Il profilo di sicurezza di Bosentan aggiunto al Sildenafil è risultato in linea con il profilo di sicurezza noto di Bosentan.

Nello studio COMPASS-2, l'aggiunta di Bosentan alla terapia stabile di Sildenafil non è risultata superiore a Sildenafil in monoterapia nel ritardare il tempo per il primo evento di morbilità / mortalità. ( Xagena )

McLaughlin V et al, Eur Respir J 2015; 46: 414-421

Xagena_Medicina_2015